Buffy Summers, la Tueuse de vampires en activité, vient d'emménager à Sunnydale avec sa mère et rencontre son nouvel observateur, Rupert Giles, le bibliothécaire du lycée. Cet établissement est situé sur la bouche de l'Enfer, ce qui attire en ville toutes sortes de créatures démoniaques. Buffy se lie d'amitié avec deux autres lycéens, Willow Rosenberg et Alexander Harris, et ensemble ils engagent la lutte contre le Maître, un très vieux et puissant vampire qui tente d'ouvrir la Bouche de l'Enfer. Ils sont aidés par le mystérieux Angel, qui se révèle plus tard être un vampire doté d'une âme, et Buffy finit par éliminer le Maître, non sans avoir elle-même été cliniquement morte durant quelques secondes.
Buffy Summers emménage à Sunnydale afin d'y prendre un nouveau départ. Elle ne tarde pas à découvrir que Sunnydale a été bâtie sur une Bouche de l'Enfer et comprend qu’elle doit reprendre du service en temps qu'Élue.
Buffy souhaite être dans l'équipe des pom-poms girls du lycée. Lors de l'audition, les mains d'une des candidates prennent feu. Cela n'empêche pas les résultats d'être affichés. Buffy se retrouve remplaçante avec Amy, tandis que Cordelia est sélectionnée. Cette dernière perd mystérieusement la vue et Buffy la remplace, avant d'être elle aussi victime d'un sortilège.
Le professeur de biologie habituel, le docteur Gregory, a disparu. La très séduisante Mlle French le remplace et les garçons du Lycée de Sunnydale sont sous le charme. En particulier Alex. La tête décapitée du docteur Gregory finit par être retrouvée dans le frigo de la cafétéria. Buffy enquête sur ce meurtre.
Buffy fait la connaissance d'un garçon secret et renfermé au lycée, Owen, qui semble avoir des sentiments pour elle. Cordelia se glisse entre eux, attirée elle aussi par le mystérieux jeune homme.
Lors d'une sortie au zoo de Sunnydale avec le lycée, Alex et quatre autres étudiants vont tomber sur un troupeau de hyènes capables de réveiller leurs instincts primitifs. Les cinq jeunes gens se mettent à agir comme une véritable meute de chiens sauvages.
À la suite d'une attaque de guerriers envoyés par le Maître, Buffy invite Angel à se réfugier chez elle. Quand Alex apprend, le lendemain, qu'Angel a passé la nuit chez Buffy, il se montre terriblement jaloux et croit, à tort, qu'ils ont couché ensemble.
Giles et le Scooby-Gang doivent enquêter sur une série de meurtres où les victimes sont trépanées, tout en assurant le spectacle du lycée. Les soupçons se portent sur le ventriloque amateur du spectacle, et sur sa marionnette.
Giles et Angel déchiffrent une prophétie annonçant la mort de Buffy. Cette dernière décide d'abandonner la chasse aux vampires et de vivre sa vie. Mais lorsqu'elle voit Willow mal en point à cause des vampires, Buffy décide de passer outre le texte prophétique et part affronter Le Maître contre l'avis de Giles.
